비전형 유방 조기발육증과 진성 성조숙증 여아에서 임상 및 생화학적 인자의 비교
The Auxological and Hormonal Differences in Girls with Atypical Thelarche and Central Precocious Puberty
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목 적:비전형 유방조기발육증의 경우 골연령의 증가와 성장 가속 등의 특징이 있어 조기에 진성 성 조숙증과의 감별이 매우 어렵다. 이에 본 저자들은 비전형 유방조기발육증으로 진단된 여아에서 생화학적인 검사소견과 신체계측치의 특징을 진성 성조숙증 군과 비교하고 두 질환의 조기 감별에 기여할 인자를 찾아보고자 하였다. 방 법:2004년 5월부터 2008년 5월까지 강남성모병원 소아청소년과 내분비 외래에 유방발육을 주소로 내원한 8세 이전 여아를 대상으로 하였다. 대상 중 골연령이 역연령보다 앞서 있으면서 성선자극호르몬방출호르몬 자극 검사 후 황체화 호르몬 농도가 6.9 IU/L 이상인 경우를 성조숙증 군으로 하였고 골연령이 역연령보다 앞서 있으나 성선자극호르몬방출호르몬 자극 검사 후 LH농도가 6.9 IU/L 미만인 경우를 미만인 경우 비전형 군으로 하였다. 후향적으로 의무기록을 열람하여 내원 시의 신체검진 소견 및 호르몬 검사결과를 조사하여 비교하였고 E2은 RIA로 측정하였으며 LH, FSH, IGF-I과 IGFBP-3는 IRMA로 측정하였다. 진성 성 조숙증의 조기감별 내지 예측인자를 확인하기 위하여 로지스틱 회귀분석과 ROC 곡선분석을 이용하였다. 결 과:성조숙증 군과 비전형 군사이에 역연령, 골연령, 신장, 체중, BMI, 중간부모키 및 예측성인신장에서 양군간 차이가 없었다. 유방 발육의 정도는 비전형 군이 성조숙 군에 비하여 낮았다(P=0.001). 성 조숙증 군에서 비전형 군에 비하여 기저 LH (2.4±1.1 vs. 1.7±0.6 IU/L, P=0.001), IGF-I (471.0± 192.1 vs. 370.8±146.8 µg/L P=0.049) 그리고 성선자극호르몬방출호르몬 자극 검사 후 최대 LH (12.7±8.2 vs. 3.9±1.3 IU/L, P<0.001)농도가 유의하게 높았다. 기저 LH, E2, IGFBP-3 농도 및 성선자극호르몬방출호르몬 자극 검사 후 최대 FSH 농도는 양군간의 유의한 차이가 없었다. 진성 성 조숙증의 조기감별 내지 예측인자를 확인하기 위한 기저 LH와 IGF-I 농도를 포함한 다변량 로지스틱 회귀분석에서 기저 LH 농도가 상관성을 보였다[OR:2.7, 95% confidence interval (CI):1.1-6.7, P= 0.035]. 기저 LH 농도의 성조숙증 예측 정도를 분석한 결과(area under the curve: 0.70, 95% CI: 0.57-0.81, P=0.009), 통계적으로 적합한 기저 LH 농도는 2.66 IU/L (sensitivity 40%, specificity 98%)이었고 임상적으로 유의할 것으로 생각되는 농도는 1.86 IU/L (sensitivity 70%, specifity 62%)이었다. 결 론:비전형 군에서 성 조숙증군에 비하여 IRMA로 측정한 IGF-I과 기저 LH 농도가 유의하게 낮았으며, 조기 유방발육으로 병원에 온 환아에서 IRMA로 측정한 기저 LH농도가 1.86 IU/L 이상인 경우 이 두 질환의 감별에 도움이 될 것으로 생각된다.
Abstract
Purpose:We compared anthropomorphic measures and hormone levels in girls with atypical thelarche (AT) and central precocious puberty (CPP) and tried to find out factors discriminating AT from CPP. Methods:We analyzed clinical and laboratory data of 62 girls with precocious breast development from May 2004 to May 2008 at Kangnam St. Marys Hospital. Immunoradiometeric assay (IRMA) was used to estimate gonadotropins and growth related hormones. CPP was diagnosed if peak luteinizing hormone (LH) level was >6.9 IU/L after gonadotropin hormone releasing hormone (GnRH) stimulation test. A multiple logistic regression analysis and the area under the receiver operating characteristics curve (AUC) were used to analyse the prediction capacity of variable factors to diagnose CPP. Result:The basal LH levels (P=0.001), IGF-I levels (P=0.049) and the peak LH levels (P<0.001) in GnRH-stimulation test in girls with CPP were higher than those with AT. Girls with AT had a lower degree of breast maturation than girls with CPP (P=0.001). A multivariate logistic regression model including the basal LH levels and IGF-I levels revealed a strong relation of the basal LH levels to CPP [OR:2.7, 95% confidence interval (CI): 1.1-6.7, P=0.035]. The AUC for basal LH levels showed prediction capacity of basal LH levels to diagnose CPP [AUC: 0.70, 95% CI: 0.57-0.81, P=0.009]. The statistically ideal cut-off value of basal LH levels to discriminate CPP from AT was 2.66 IU/L (sensitivity 40%, specificity 98%) and the clinically meaningful cut-off value was 1.86 IU/L (sensitivity 70%, specificity 62%). Conclusion:These results suggest that the basal LH level using IRMA could be a useful parameter discriminating AT from CPP. Further study with larger number of subjects will be needed.
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