알츠하이머병 치료의 생물학적 예측인자
Biological Predictors of Alzheimer’s Disease Treatment
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초록
치매는 뇌의 신경세포가 손상되어 인지기능저하와 이로 인한 일상생활능력에 장애가 생기는 신경정신계 질환으로 정상적으로 성숙한 뇌가 후천적으로 손상되어 여러 가지 증상들이 나타나고 기능이 저하되는 임상증후군이다. 치매를 일으키는 원인질환으로는 약 80가지 이상의 질환이 보고되고 있지만 알츠하이머병, 혈관성 치매, 루이체 치매가 3대 주요 치매로 일컬어지고 있으며 그 중에서도 알츠하이머병이 가장 흔하다. 알츠하이머병의 병리 중에서 central cholinergic activity의 감소, 특히 basal forebrain의 감소에 근거하여 아세틸콜린에스테라아제억제제(acetylcholinesterase inhibitor)가 주요한 치료제로 사용되고 있다. 그러나 이것은 단지 증상들을 완화하는 대증요법일 뿐 질병변경효과(disease modifying effect)는 없다.1)그동안 알츠하이머병에 대해 많은 연구가 이루어졌고 병의 진단과 경과에 관련된 바이오마커들은 여러 가지가 밝혀졌다.2) 또한 최근에 개정된 National Institute on Aging과 Al-zheimer’s Association의 알츠하이머병 진단기준은 초기 진단을 위해 바이오마커를 참조할 것을 요구한다.3)여러 연구들에서 빠른 병의 경과, 더 심각한 인지기능저하가 있는 경우 치료의 반응이 더 좋았다라는 결과가 있었으나4)5) 치매의 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커들에 대한 연구는 부족한 실정이다. 또한 치매의 치료반응에 대한 정의가 일괄되게 정립되어 있지 않고 다양하다. 대부분의 연구들에서 는 치료효과를 정량적으로 분석하기 위해 The Cognitive Subscaleof Alzheimer’s Disease Assessment Scale이나 Mini-Mental Status Examination 등의 인지기능평가 도구를 사용한다. 그러나 꼭 이러한 scale의 변화와 환자의 임상적인 변화가 일치하는 것은 아니다. 본 저자는 치매의 치료반응을 예측할 수 있는 바이오마커들에 대한 연구들을 소개하고자 한다.
Abstract
Variety of biomarkers that are related to the Alzheimer’s disease and its diagnosis and progress have been found. However, research lacks in predicting the reaction of the treatment. In addition, there is no definite treatment reaction to the disease but rather it is varied. The purpose of this review article is to study the research of the biomarkers that are able to predict the treatment reaction. There was a research that illustrated a relationship between plasma amyloid β peptide, cerebrospinal fluid tau, neuroanatomical biomarkers and acetylcholinesterase inhibitors. Polymorphisms in genes of the cholinergic markers AChE, BuChE, ChAT and PON-1 were found to be associated with better clinical response to acetylcholinesterase inhibitors. Many pharmacogenetic studies have been conducted to evaluate the impact of the lipoprotein apolipoprotein E (APOE) genotype on treatment response to acetylcholinesterase inhibitor. However, there is no significant influence of the APOE genotypes on treatment response. Further research is needed to find other predictors of treatment with acetylcholinesterase inhibitors in patients with Alzheimer’s disease.
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