소아 모야모야병의 조기발병과 나쁜 예후의 예측인자로서 RNF213 R4810K 변이의 가치
The Prognostic Implication of RNF213 R4810K Variant in Pediatric Moyamoya Disease: Early Disease Onset and Poor Prognosis
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목적: 모야모야병은 소아의 가장 흔한 뇌졸중의 원인으로, 동아시아 지역에 호발하는 것으로 잘 알려져 있다. 원인에 대해 명확하게 확인된 것은 없지만 2011년 연관 유전자로 RNF213이 알려지고 후속 연구로 일본 및 중국에서 RNF213 변이와 모야모야병의 조기 발생 및나쁜 예후와의 연관성에 대한 보고가 있었다. 이에 본 연구는 서울대학교 어린이병원에서 진단된 소아 모야모야병 환자에서 RNF213 변이와 질병 발생 나이 및 예후인자와의 연관성을 분석하여 예후 예측인자로서 가치를 밝히고자 하였다. 방법: 본원에서 2006년부터 2015년까지 모야모야병으로 진단 후수술적 치료를 받은 소아환자 중 RNF213 변이 검사를 시행한 65명의환자들을 후향적으로 분석하였다. 결과: 65명의 환자 중 54명(83.1%)에서 R4810K 변이가 있었다. 변이는 12명(18.5%)이 동형접합, 42명(64.6%)이 이형접합이었다. 동형접합군은 질병발생 나이가 평균 2.6세로 다른 군(이형접합군 5.7세, 표준형군 7.6세)에 비해 의미있게 이른 나이에 질병발생을 보였으며, 4 세미만에 진단받은 비율도 동형접합군(75%)에서 다른 군(이형접합군 33.3%, 표준형군 18.2%)에 비해 더 높았다. 불량한 예후인자 중 초기 경색 소견은 동형접합군(75%)이 다른 군(이형접합군 45.2%, 표준형군 18.2%)에 비해 더 높았으나 후 대뇌동맥 침범은 유전형 변이에따른 차이를 보이지 않았다. 결론: 우리나라 소아 환자에서도 RNF213 변이가 조기 질병발생 및불량한 예후인자와 연관성이 있음을 확인하였고 예후 예측인자로서가치를 예상해 볼 수 있다. 하지만, RNF213 실제 기능을 찾기 위한 추가 연구 및 추적관찰이 필요할 것이다.
Abstract
Purpose: Moyamoya disease (MMD) is a cerebrovascular disease characterized by progressive bilateral stenosis of internal carotid arteries. Recently some studies have shown that the RNF213 gene is associated with MMD susceptibility. Furthermore, therewasastudytodefinethecorrelationbetweentheRNF213 genotypeandearlydisease onset as well as the severity of MMD. Thus, we aimed to demonstrate the relationship in Korean children. Methods: We reviewed retrospectively the medical record of 65 cases, who had an analysis data of the R4810K variant in the RNF213 gene, between September 2006 and March 2015 at the Department of Pediatrics and Pediatric neurosurgery, Seoul National University Children's Hospital. The correlation of RNF213 genotype and disease onset and severity were statistically analyzed. Results: R4810K variant was identified in 54 of 65 MMD cases (83.1%). Homozygotes represented a significantly earlier disease onset (median 2.6 years) than heterozygotes or wild types (median 5.7, and 7.6 years, respectively). Also, the rates of cases diagnosed with MMD before age 4 was higher in homozygotes compared with other types (75%, 33.3% and 18.2%, P=0.005). One of the poor prognostic factors, infarctions at initial presentation, were higher in homozygotes than in heterozygotesandwild types (75%, 45.2% and 18.2%, P=0.007)buttheinvolvement of posterior cerebral arteries showed no significant differences among them. Conclusions: RNF213 variant is associated with early disease onset of MMD and poor prognostic factor in Korean children. Further studies and follow up are needed to determine the actual role of RNF213 mutationin MMD.
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