황체의 생성과 생리작용의 기전에 관여하는 에스트로겐의 역할(총설)
Role of Estrogen on the Formation and Physiological Function of Corpus Luteum (Review)
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초록
난소에서는 내분비계 호르몬의 작용에 의해 생리학적 현상이 일어나며 황체가 생성하게 된다. 이 과정에서 생식호르몬인 에스트로겐은 난포와 황체에서 분비되어 황체의 생성과 퇴화의 작용에 관여하게 된다. 에스트로겐은 에스트로겐 수용체–α와 –β의 결합에 의해서 생식호르몬의 합성을 조절한다. 난소에서는 에스트라디올–17β 가 주로 합성되며 황체의 생리작용과 혈관신생과정의 신호전달경로 기전에 관여하게 된다. 또한, 에스트로겐은 프로게스테론의 합성을 조절하는데, 이 작용은 StAR에 의해 이동된 콜레스테롤이 미토콘드리아 안에서 P450scc가 프레그네놀론으로 전환시키고, 활면소포체로 이동하여 3β–HSD에 의해 프로게스테론으로 전환된다. 그리고, 에스트로겐 수용체–α는 프로게스테론 수용체의 프로모터 부위에 결합되어 활성을 촉진하기도 한다. 또한, 에스트로겐은 뉴런에서 분비되는 키스펩틴에 의해서 분비가 자극되기도 한다. 이는 고나도트로핀 방출 호르몬의 분비를 자극하여 난포자극호르몬과 황체형성호르몬의 활성을 촉진한다. 그리고, 에스트로겐과 키스펩틴의 상호작용은 난포의 발달과 배란, 황체의 생리현상에 직접적으로 관여할 가능성이 있다. 게다가, 황체의 생성되기 위한 환경조건에는 혈관신생과정과 밀접한 관계가 있다. 혈관신생과정에서 중요한 역할을 하는 주요인자는 VEGF이며 혈관세포의 생존, 증식, 이동에 관여하는 신호경로기전의 대표적인 물질이다. 특히, VEGF–A는 혈관세포의 생리작용에 관여하는 핵심적인 인자이다. VEGF는 수용체 VEGFR–2와 결합하여 PI3K, Akt, MAPK, ERK 등의 신호전달경로에 관여한다. 또한, VEGF는 저산소 유도 인자인 HIF–1α와 결합하여 VEGF의 분비를 자극한다. 그리고, 에스트로겐은 HIF–1α의 활성을 촉진시키며, Akt의 활성과 mTOR의 작용이 VEGF를 자극하게 된다. 따라서, 황체에서의 에스트로겐의 역할은 난소와 황체의 생리현상에 깊이 관여하며 내분비계 호르몬의 합성과 분비를 조절하는 중요한 생식호르몬이다 할 수 있다.
Abstract
The physiological functions of the ovary and development of the corpus luteum occur through the activation of endocrine hormones. In this process, estrogen, a reproductive hormone, is secreted in the ovarian follicle and corpus luteum and affects corpus luteum formation and regression. Estrogen controls the synthesis of reproductive hormones by binding to estrogen receptor–α and –β. Estradiol–17β, synthesized in the ovary, regulates the physiological function of the corpus luteum and the angiogenesis signaling pathway. Estrogen controls progesterone synthesis, which is regulated by StAR-transported cholesterol, P450scc-converted pregnenolone in mitochondria, and 3β-HSD-synthesized progesterone in the smooth endoplasmic reticulum. Estrogen secretion is also stimulated by kisspeptin and regulated by gonadotropin-releasing hormone, follicle-stimulating hormone, and luteinizing hormone. Moreover, the formation of the corpus luteum is closely regulated by angiogenesis. VEGF is an important factor in angiogenesis and plays a role in the survival, proliferation, and migration of endothelial cells. Especially, VEGF–A is a key factor in the physiological functions of endothelial cells. VEGF binds VEGFR–2 and affects the signaling pathways of PI3K, Akt, MAPK, and ERK. Also, VEGF binds to HIF–1α, inducing VEGF secretion. Estrogen promotes the activation of HIF–1α, while the activation of mTOR and Akt stimulates VEGF secretion. Therefore, estrogen is a major reproductive hormone in physiological function and the synthesis and secretion of endocrine hormones in the ovary and corpus luteum.
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