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논문KCI 등재

GABAA α6 유전자 다형성에 따른 알코올 금단 증상의 발현 차이

The Differential Manifestation of Alcohol Withdrawal Symptoms Related to GABAA α6 Polymorphism

최정은|이혜경|김혜원|김영훈|이병용|한덕현
대한신경정신의학회 (Korean Neuropsychiatric Association)|2005.03|신경정신의학 (JOURNAL OF THE KOREAN NEUROPSYCHIATRIC ASSOCIATION)|제44권 제2호|pp. 191-197

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GABA 수용체·벤조다이아제핀·알코올 금단·알코올 의존·유전자 다형성.GABA receptor·Benzodiazepine·Alcohol withdrawal·Alcohol dependence·Genetic polymorphism.
주제분류정신과학

초록

연구목적 알코올 의존의 후보 유전자로서 GABA Aα6 유전자 다형성의 양상을 파악하고자 하였다. 또한 벤조다이아제핀으로 치료하는 알코올 의존 환자에서 GABAAα6 유전자 다형성에 따른 금단 증상의 차이를 알아보고자 하였다. 방 법 알코올 의존으로 진단받고 입원 치료중인 남자환자 87명을 실험군으로, 정상인 58명을 대조군으로 하였다. 알코올 금단 증상 및 증후에 대한 측정 도구로서 CIWA-Ar 척도를 사용하였고 GABAAα6 유전자 형별분석을 실시하였다. GABAAα6 유전자 다형성에 따른 금단 증상을 측정하였다. 결 과 알코올 의존 환자와 대조군 간에 GABAAα6 유전자형과 대립유전자 빈도의 차이는 없었다. 유전자형과 대립유전자 빈도에 따른 금단 증상의 중증도 차이도 관찰되지 않았다. 진전 증상에서는 CC형이 TT형 보다 높은 점수를 보였고 불안, 초조, 두통 증상에서는 TT형이 CC형과 CT형보다 높은 점수를 보였다. GABAAα6 C 대립유전자에서는 진전 증상 평균 점수가, T 대립유전자에서는 초조 증상 평균 점수가 통계적으로 유의하게 높았다.결 론 알코올 의존의 후보 유전자로서 GABAAα6 유전자 다 형성은 알코올 의존과 관련성이 없고 알코올 금단 증상의 중증도 차이도 없었다. 그러나 벤조다이아제핀으로 치료하는 환자군에서 GABAAα6 유전자 다형성 및 대립유전자 유형은 금단 증상의 종류에 따른 중증도 차이를 보이며 이는 GABAAα6 아형의 약리학적 특성과 관련성이 있을것이다.

Abstract

Introduction：The gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor is an important pharmacological target of alcohol.The phamacological characteristics of the receptor are largely determined by its subunit composition. Compared with all other α subtypes, the α6- containing receptors are more sensitive to GABA and less sensitive to benzodiazepines. The purpose of this study was to address a role for GABAAα6 receptor subunit gene in the development of alcohol dependence. The differential manifestation of alcohol withdrawal symptoms related to GABAAα6 polymorphism in patients treating with benzodiazepines was also examined. Methods：Eighty-seven inpatients with alcohol dependence, and sixty healthy controls were evaluated using CIWA-Ar scale. Each patient was genotyped for GABAAα6 subunit. Association between GABAAα6 polymorphism and severity of withdrawal symptom were determined. Results：No significant difference was found in GABAAα6 receptor genetic type and allelic distribution between the alcohol dependent and control subject. Tremor was more severe in CC than TT type. TT type had higher degree of anxiety, agitation and headache than CC type. The GABAAα6 C allele increased the average score of tremor significantly, and T allele increased that of agitation. Conclusion：The results suggested that GABAAα6 genetic polymorphism was not associated with alcohol dependence and with severity of alcohol withdrawal symptoms. But in benzodiazepine treated patients, GABAAα6 polymorphism and allelic type show the difference in severity of each withdrawal symptom. These differences of severity are partly responsible for the unique pharmacological properties associated with the GABAAα6 subunit.

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