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ITS 접근법을 활용한 Unsaturated fatty acid의 in vitro 피부 감작성 평가

Assessment of Skin Sensitization for Unsaturated Fatty Acid Using Integrated Testing Strategy (ITS) Approaches

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초록

The local lymph node assay (LLNA)는 기니피그를 이용한 화학물질의 감작성 평가의 대체법중 하나로 threshold dose를 정하는데 적합하다는 장점이 있다. 그러나 몇몇 물질에서 위양성 결과를 보인다는 보고가 있는데, 대표적으로 unsaturated carbon-carbon double bond를 가진 화학물질이 LLNA에서 위양성을 보이고 있다. In vitro 피부 감작 대체법들은 복잡한 생물학적 과정의 감작성 메커니즘 중 하나만 대변 하므로, 한 가지 시험법만으로 평가하기에는 한계가 있다. 그러므로 최근에는 예측력을 높이기 위해 대체 시험법들을 조합하는 방식인 Integrated Testing Strategies (ITS) 개념을 활용하고 있으며, 본 연구에서도 피부 감작성을 평가하는 시험법들을 이용한 ITS접근법으로 Unsaturated fatty acid의 위양성 판정을 극복할 수 있는지 알아보았다. 그 결과, GPMT결과와 비교시 LLNA결과는 33.33%의 accuracy를 보이는 반면 피부 감작성 대체시험법들은 66.6∼83.3%의 accuracy로 더 높은 정확도를 보였다. 단일 시험법 외에도 두 가지 혹은세 가지 시험법을 조합한 ITS접근법으로 피부 감작성을 판정하였는데, Spectro-DPRA와 ARE-Nrf2 Luciferase Test를 조합한 ITS접근법과 세 가지 시험법 조합법 중 셋 다 양성을 양성으로 판단하는 조합법이 가장 높은 accuracy를 보였다. 따라서 Unsaturated fatty acid와 유사한 단일 원료 혹은 이들 원료를 함유하는 복합 물질의 평가시에는 이와 같은 ITS접근법으로 평가하는 것이 효과적일 것으로 판단된다.

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